Странични ефекти на
Жълта водна роза (бърдуче)

Тази страница има за цел да ви информира за страничните ефекти на растението “Жълта водна роза“. Тук честният отговор започва с една липса: в медицинската литература няма нито едно публикувано съобщение за отравяне на човек с този вид и няма нито едно контролирано проучване при хора. Това не е доказателство за безопасност, а липса на данни, и трябва да се чете именно така. Каквото е известно, е измерено в клетки и при опитни животни, а то показва цитотоксичен механизъм: веществата от растението отравят човешката топоизомераза от втори тип, потискат протеин киназа C и катепсин S и включват апоптоза. Има и една публикация, която говори точно за поемане през устата: изследване от 1986 година на растенията, ползвани като храна при глад в Северна Европа, определя коренището на този вид, заедно с калата, сред най-токсичните от изпитаните и отбелязва, че варенето слабо премахва токсичността. Опитът е при мишки и плъхове с прибавяне в храната. Отделно видът е в българския списък на отровните и силно действащи лечебни растения и е защитен по закон.

Продуктите на Билкопедия

Билкови хранителни добавки, стандартизиран състав.

БилкоСЛИМ - хранителна добавка за контрол на теглото
Препоръчан продукт

БилкоСЛИМ(60 табл. х 650 mg)

Контрол на теглото и ускорен метаболизъм

21,00 ( 41,07 лв. )
Виж продукта
БилкоЕНЕРДЖИ (60 таблетки х 646.80 mg) - 2
Препоръчан продукт

БилкоЕНЕРДЖИ(60 табл. х 646.80 mg)

Адаптогенна формула за жизненост

16,50 ( 32,27 лв. )
Виж продукта
БилкоИМУНО (30 капсули х 392.9 mg)
Препоръчан продукт

БилкоИМУНО(30 капс. х 392.9 mg)

Силен и балансиран имунен отговор

16,80 ( 32,86 лв. )
Виж продукта
БилкоДЕТОКС (60 таблетки х 640.15 mg) - 2
Препоръчан продукт

БилкоДЕТОКС(60 таб. х 640.15 mg)

Подкрепа за пречистващите функции

16,20 ( 31,68 лв. )
Виж продукта
БилкоУроПРО - хранителна добавка за пикочната система
Препоръчан продукт

БилкоУроПРО(60 таб. х 630.65 mg)

Синергична грижа за простатата и мъжката жизненост

21,00 ( 41,07 лв. )
Виж продукта
БилкоСЪН - хранителна добавка за спокоен сън
Препоръчан продукт

БилкоСЪН(30 капс. х 365 mg)

Възстановяване на естествения сън

9,60 ( 18,78 лв. )
Виж продукта
БилкоФЛЕКС (60 таблетки х 639 mg)
Препоръчан продукт

БилкоФЛЕКС(60 таб. х 639 mg)

Подкрепа за костите, ставите и сухожилията

16,20 ( 31,68 лв. )
Виж продукта
БилкоРЕЛАКС (40 таблетки х 350.65 mg)
Препоръчан продукт

БилкоРЕЛАКС(40 таб. х 350.65 mg)

Емоционална уравновесеност и по-качествен сън

16,20 ( 31,68 лв. )
Виж продукта
Странични ефекти

Какви са страничните ефекти на Жълта водна роза?

При жълтата водна роза списък със странични ефекти в обичайния смисъл не съществува, защото няма установена употреба при хора, спрямо която нещо да бъде странично. Търсене в PubMed за отравяне и интоксикация по вида, по рода и по цялото семейство не връща описан случай при човек: връща лабораторни и екологични публикации, една работа за предколумбови халюциногени, която се отнася до друг род, и едно токсикологично изследване на коренището като храна при глад, проведено при мишки и плъхове. Единствената публикация, свързана с прилагане при хора, е съветско съобщение от 1979 година за препарата Лутенурин при кожни и лигавични заболявания, но то е без резюме, тоест дизайн, брой участници, количества и резултати не са проверими. Затова тази страница не изброява симптоми, наблюдавани при хора, а описва три други неща: какво е измерено в клетки и при опитни животни, какво следва от механизма и какво остава напълно неизвестно. Отделно стои българската класификация: видът е в списъка на отровните и силно действащи лечебни растения по Н. Стоянов като „Водна роза жълта (Бърдуче)”.

Странични ефекти

Колко често растението Жълта водна роза може да предизвика странични ефекти и какви?

Честота в проценти не съществува и не може да съществува. За да има честота, трябва да има преброени приематели, а при Nuphar lutea няма нито едно контролирано проучване при хора: търсенето по вида в комбинация с типовете публикация за клинично проучване и за рандомизирано контролирано проучване дава нула резултата, същото и с термините за рандомизиране, плацебо, двойно слепи схеми и доброволци. Няма и нито едно съобщение за отравяне, от което да се съди за прага. Практически по-важният въпрос е друг: при какво количество, а на него отговор няма, защото установено количество за прием не съществува в нито един източник.

Първо, това, което наистина е известно. Списъкът е кратък и всеки ред е с посочен вид данни.

  • Няма съобщение за отравяне при човек: търсене за отравяне и интоксикация по вида, по род Nuphar и по семейство Nymphaeaceae не връща описан случай при човек. Това е липса на данни, не установена безопасност.
  • Има изследвана токсичност при поемане през устата, но при животни: публикация от 1986 година за растенията, ползвани като храна при глад в Северна Европа, изпитва коренището на този вид при мишки и плъхове с прибавяне в храната и заключава, че всички изследвани коренища съдържат токсични съединения, че нуфаровото и калата са сред най-токсичните от изпитаните и че варенето слабо премахва токсичността.
  • Няма контролирано проучване при хора: нула резултата при търсене по типовете публикация за клинично и за рандомизирано контролирано проучване.
  • Няма монография на Европейската агенция по лекарствата: следователно няма и официален раздел за безопасност, противопоказания и предупреждения.
  • Има българска класификация като отровно: видът е в списъка на отровните и силно действащи лечебни растения по Н. Стоянов, „Нашите лекарствени растения”, второ издание 1972 и 1973 година. Записът е прочетен през списъка в Уикипедия на български, а не от самата книга.
  • Има измерен цитотоксичен механизъм: веществата от растението действат върху човешката топоизомераза от втори тип, върху протеин киназа C и върху катепсините в лабораторни условия.

Оттук нататък всичко останало е извод от механизма, а не наблюдение при човек, и е отбелязано като такъв.

Второ, това, което личи от механизма. Тези редове НЕ са наблюдения при човек, а следствия от измереното в клетки и при опитни животни, и се четат само като предпазна мярка.

  • Отрова за човешката топоизомераза: 6,6′-дихидрокситиобинуфаридин усилва разрязването на ДНК от човешката топоизомераза IIα около 8 пъти и от IIβ около 3 пъти. Това е механизмът на цитостатика етопозид, тоест механизъм с известна обща токсичност за клетките, а не тонизиращо действие.
  • Потискане на протеин киназа C: класическите изоформи PKCα и PKCγ са по-чувствителни от новите и атипичните. Тази киназа участва в много клетъчни процеси наведнъж.
  • Потискане на катепсин S: най-силно потиснатата цистеинова протеаза; катепсин L и папаинът са потиснати по-слабо, а катепсин B стотици пъти по-слабо.
  • Апоптоза през няколко пътя: обогатената на тиоалкалоиди фракция включва апоптоза в човешки левкемични клетки през каспази 8, 9 и 3, през оксидативен стрес и през повишен цитозолен калций.
  • Въздействие върху деленето: алкалоидният комплекс от растението, познат като Лутенурин, е изследван за въздействие върху митозата в класическия тест с лук Allium cepa. Резюме няма, затова количествен резултат не се цитира, а използваната част не е посочена в източника.
  • Много бърза клетъчна смърт: нуфаров алкалоид от същата димерна група, 6-хидрокситиобинуфаридин, предизвиква апоптоза в клетки на бозайници за по-малко от един час, което авторите наричат вероятно най-бързото известно предизвикване на апоптоза. Механизмът минава през каспаза 9 и каспаза 3, но не през каспаза 8, и не зависи от белтъците BAX и BAK. Публикацията не посочва от кой вид е добито веществото, затова се чете на нивото на класа.

Едно уточнение, което често се разбира погрешно: в заглавието на публикацията за топоизомеразата думата „отрова” се отнася до ензима, а не до отравяне на човек. Механизмът обаче остава цитотоксичен.

Трето, кое е най-сериозното. При този вид най-тежките последствия не са симптоми, а две други неща, които обикновено не се броят за странични ефекти.

  • Пълна законова забрана: растението е в приложение № 3 към Закона за биологичното разнообразие, тоест брането, събирането, отрязването, изкореняването, притежаването, пренасянето, превозването и търговията са забранени по чл. 40, ал. 1 от закона, при това за всички жизнени стадии. Уточнение срещу разпространена грешка: разпоредбите на чл. 278в, ал. 4 от Наказателния кодекс се прилагат само за видовете със знак в приложение № 3, а такъв знак носят двадесет и два животински вида и нито едно растение.
  • Унищожаване на застрашена популация: по Червената книга на Република България видът е Застрашен, EN B2ab(i,ii,iii,iv), а по-големите останали популации в долните течения на Камчия и Велека се оценяват на около 5000 индивида. Едно изкоренено коренище тежи много при такъв брой.
  • Напълно неизвестна суровина: щом законен добив в България няма, всяка предлагана суровина е с непроверим произход, а част от българските търговски сайтове въпреки това предлагат билката за покупка.
  • Наблюдение при здрави опитни животни: в опита с мишки при здравите контроли изолираната молекула не увреди тъкани, но забави наддаването на тегло и даде лека хипоалбуминемия. Това е опит с животни и прилагането е в коремната кухина, не през устата.

При съмнение, че е поета билка от неизвестен произход, и особено при поемане от дете, се търси лекарска помощ незабавно и се носи остатък от билката за разпознаване.

Странични ефекти

Страничните ефекти на растението Жълта водна роза по системи

Понеже наблюдения при човек няма, разпределението „по системи” тук следва това, което е измерено на клетъчно ниво и при опитни животни. Трите области по-долу са подредени по силата на данните за тях, а не по вероятност за оплакване.

Клетките и деленето са нивото, на което действието е най-добре измерено. Обогатената на тиоалкалоиди фракция от Nuphar lutea намалява дозозависимо размножаването и жизнеспособността на човешки левкемични клетки KG-1a, HL60 и U937 и включва апоптоза през каспази 8, 9 и 3, през оксидативен стрес и през повишен цитозолен калций, а чистата молекула действа по друг механизъм. Тук идва и уточнението в другата посока, което не бива да се премълчава: нито фракцията, нито изолираната молекула убиват значимо нормални човешки мононуклеарни клетки от периферна кръв. Отделно алкалоидният комплекс от растението е изследван за въздействие върху митозата в класическия цитогенетичен тест с лук, а водните извлеци от листата и от корените с коренището убиват разсад от салата и потискат растежа на водно леще. Към същата област спада и наблюдението, че нуфаров алкалоид от димерната група предизвиква апоптоза в клетки на бозайници за по-малко от един час, което авторите определят като вероятно най-бързото известно предизвикване на апоптоза, независимо от типа клетка.

Ензимите и сигналните пътища са втората област. Изолираната молекула действа като ковалентна отрова на човешката топоизомераза от втори тип, тоест на същата цел, която ползва цитостатикът етопозид, потиска киназната активност на протеин киназа C с по-голяма чувствителност на класическите изоформи и потиска цистеинови протеази, най-силно катепсин S. Смесите от тиоалкалоиди потискат фактора NF-kappaB, като потискат разграждането на IκBα и ядрената транслокация на фактора. Отрицателните резултати са част от същата картина: молекулата е неактивна срещу главната протеаза Mpro на SARS-CoV-2, а в публикацията за неутрофилите, където е назована „нуфаридин”, тя не убива директно бактерията Aggregatibacter actinomycetemcomitans. Тук е нужна и уговорка за имената: в японските работи върху Nuphar pumila „нуфаридин” е друго вещество, мономерен алкалоид със слаба активност.

Бъбреците и черният дроб са третата област и данните за тях са само от опити с животни. При мишки C57BL/6J с хронично бъбречно заболяване от аденинова диета изолираната молекула, приложена в коремната кухина, понижава серумната урея и креатинина, инфилтрацията на макрофаги, засегнатата бъбречна площ и възпалителните посредници спрямо болните нетретирани мишки. В същия опит обаче при здравите контроли молекулата забавя наддаването на тегло и дава лека хипоалбуминемия, което е сигнал за системно въздействие. Данни за черния дроб и за бъбреците при хора няма никакви, а прилагането при мишките е в коремната кухина, не през устата, така че изводът не се пренася нито върху човек, нито върху чай. Единственото проучване с поемане през устата е онова за коренището като храна при глад, но то е при мишки и плъхове и заключението му е за токсичност, а не за бъбречна полза.

Странични ефекти

Кога съмнението за поемане изисква лекар

При това растение отговорът е кратък: винаги, когато има съмнение за поемане. Няма безопасно количество, защото няма установено количество, и няма праг, защото няма нито едно съобщение за отравяне, от което праг да бъде изведен. Знаците по-долу изискват незабавна лекарска помощ и не бива да бъдат изчаквани вкъщи, а решението не зависи от това дали билката е разпозната със сигурност.

Спешни предупредителни знаци

  • Поемане на билка от неизвестен произход от дете
  • Повръщане или разстройство след неизвестен билков чай
  • Силна коремна болка
  • Обърканост, сънливост или необичайно поведение
  • Задух или сърцебиене
  • Намаляване на отделяната урина

Знаци за преустановяване на приема

  • Всяко съмнение, че билката е от воден или крайводен вид
  • Билка, купена без документ за произход
  • Билка, продавана под името „водна лилия” или „водна роза”
  • Едновременен прием на цитостатик или на друго лекарство по назначение
  • Бременност, кърмене или планирана бременност
Рискове

Какви са евентуалните рискове при приема на растението Жълта водна роза?

Рисковете при жълтата водна роза се подреждат около една особеност: тук неизвестното е повече от известното, а известното е цитотоксичен механизъм. На първо място стои пълната липса на данни при хора, тоест невъзможността да се предвиди какво прави растението в човешкото тяло. На второ е самият механизъм: отрова за човешката топоизомераза от втори тип, потискане на протеин киназа C и на катепсин S, апоптоза през каспази и оксидативен стрес. На трето е липсата на каквото и да е количество за прием. На четвърто е произходът на суровината, който при защитен вид е задължително непроверим. На пето е натрупването на елементи и радионуклиди от дънните наслаги, в които седи коренището. И на шесто са правните последствия, които при този вид са напълно реални.

Натрупването на замърсители от дъното е особеност на водните растения и е измерена при този вид. Nuphar lutea се приема за биоиндикатор на замърсяване на водите: в чернобилски водоеми жизненоспособността на прашеца остава стабилна при по-ниска обща мощност на погълнатата доза, при която стерилните зърна са едва няколко на сто, а над определен праг делът им нараства близо пет пъти, което авторите свързват с високо вътрешно облъчване от стронций-90. Има публикувани изследвания за натрупване на мед в речни наслаги и в самите растения на различни разстояния от металургично предприятие и за сезонни разлики в натрупването на радионуклиди от урановия ред, макар и двете без резюме. За равновесие трябва да се каже и обратното: в изкуствено езеро с депонирана пепел от лигнитни въглища видът има най-ниски концентрации на следови елементи между двата вида с плаващи листа, но хром и никел показват сравнително висока подвижност от корените към горните части.

Лекарствените взаимодействия не са проучвани, но механизмът позволява точна преценка и посочва най-важната група. Тиоалкалоидите от вида действат синергично с цисплатин и с етопозид в клетъчна среда, а изолираната молекула отравя човешката топоизомераза от втори тип, тоест същата цел, която ползва етопозидът. Съчетаване с цитостатично лечение е най-неблагоприятното мислимо съчетание. Отделно потискането на протеин киназа C и на катепсин S засяга широки клетъчни механизми, а данни за влияние върху чернодробните ензими, които разграждат лекарствата, липсват изцяло. При редовно лечение всяка билка се съгласува с лекаря или с фармацевта, а при този вид отговорът е еднозначен.

Количество за прием не съществува в нито един източник и това е самостоятелен риск, не техническа подробност. Няма монография на Европейската агенция по лекарствата, няма контролирано проучване при хора и няма съобщение за отравяне, тоест няма нито горна граница, нито праг, нито съотношение между количество и действие. Единственото дозирано приложение в историята на вида е съветският аптечен препарат Лутенурин, стандартизиран алкалоиден комплекс от растението, с известно съдържание и в аптечна форма, но и за него резюметата липсват, а използваната част не е посочена в нито един достъпен запис. За сравнение, единственото проучване с поемане през устата стига до обратния извод: при мишки и плъхове с прибавяне в храната коренището на вида е сред най-токсичните от изпитаните заедно с калата, а варенето слабо премахва токсичността. При такива условия изразът „малко количество за проба” не значи нищо и не е предпазна мярка.

Объркването с бялата водна роза Nymphaea alba е практичен риск, а не теоретичен, и работи в двете посоки. Двата вида са от едно семейство, но от различни родове, и двата са защитени по приложение № 3 към Закона за биологичното разнообразие. Народните имена се преплитат: жълтата водна роза се среща и като „жълта водна лилия”, а бялата в приложението стои като „Водна роза”, тоест „Водна роза” без определение е име на другия вид, не на този. Разграничаването на място е лесно, докато цветът или плодът се вижда: жълта почти сферична чашка от няколко едри чашелистчета и зелена стомничеста кутийка с гъбеста стена при жълтата водна роза срещу плоска бяла звезда от много едри венчелистчета при бялата. В изсушено и натрошено състояние обаче тези белези изчезват, тоест купена билка не може да бъде проверена.

Правните последствия при този вид са реални и си струва да бъдат казани в раздел за рискове. Видът е в приложение № 3 към Закона за биологичното разнообразие, тоест по чл. 40, ал. 1 брането, събирането, отрязването, изкореняването, притежаването, отглеждането, пренасянето, превозването, изнасянето зад граница и търговията с взети от природата екземпляри са забранени, а по ал. 2 забраните важат за всички жизнени стадии на растението. Законът за лечебните растения не смекчава това: чл. 14 препраща опазването на защитените лечебни растения към Закона за биологичното разнообразие. Едно уточнение срещу разпространена грешка: наказателната отговорност по чл. 278в, ал. 4 от Наказателния кодекс се прилага само за видовете, означени със знак в приложение № 3, а такъв знак носят двадесет и два животински вида и нито едно растение. Годишната заповед на министъра на околната среда и водите № РД-178 от 18.02.2026 г. не включва вида нито в раздел I с определените количества, нито в раздел II, т. 4 със забраната за цялата страна, и това не е пропуск и не е разрешение, а следствие от факта, че забраната по другия закон вече е пълна. Продажбата на такава билка също е в разрез със закона.

Билкови добавки от Билкопедия

Стандартизирани формули за ежедневна подкрепа.

БилкоИМУНО (30 капсули х 392.9 mg)
Препоръчан продукт

БилкоИМУНО(30 капс. х 392.9 mg)

Силен и балансиран имунен отговор

16,80 ( 32,86 лв. )
Виж продукта
БилкоФЛЕКС (60 таблетки х 639 mg)
Препоръчан продукт

БилкоФЛЕКС(60 таб. х 639 mg)

Подкрепа за костите, ставите и сухожилията

16,20 ( 31,68 лв. )
Виж продукта
БилкоРЕЛАКС (40 таблетки х 350.65 mg)
Препоръчан продукт

БилкоРЕЛАКС(40 таб. х 350.65 mg)

Емоционална уравновесеност и по-качествен сън

16,20 ( 31,68 лв. )
Виж продукта
БилкоСЪН - хранителна добавка за спокоен сън
Препоръчан продукт

БилкоСЪН(30 капс. х 365 mg)

Възстановяване на естествения сън

9,60 ( 18,78 лв. )
Виж продукта
БилкоДЕТОКС (60 таблетки х 640.15 mg) - 2
Препоръчан продукт

БилкоДЕТОКС(60 таб. х 640.15 mg)

Подкрепа за пречистващите функции

16,20 ( 31,68 лв. )
Виж продукта
БилкоУроПРО - хранителна добавка за пикочната система
Препоръчан продукт

БилкоУроПРО(60 таб. х 630.65 mg)

Синергична грижа за простатата и мъжката жизненост

21,00 ( 41,07 лв. )
Виж продукта
БилкоЕНЕРДЖИ (60 таблетки х 646.80 mg) - 2
Препоръчан продукт

БилкоЕНЕРДЖИ(60 табл. х 646.80 mg)

Адаптогенна формула за жизненост

16,50 ( 32,27 лв. )
Виж продукта
БилкоСЛИМ - хранителна добавка за контрол на теглото
Препоръчан продукт

БилкоСЛИМ(60 табл. х 650 mg)

Контрол на теглото и ускорен метаболизъм

21,00 ( 41,07 лв. )
Виж продукта
Потенциален риск

Фактори, които повишават риска при жълтата водна роза

Фактор Потенциален риск
Пълна липса на данни при хораНула контролирани проучвания и нула описани случаи на отравяне при човек, тоест няма как да се предвиди какво прави растението в човешкото тяло.
Коренището е изследвано като храна и е сред най-токсичнитеИзследване от 1986 година при мишки и плъхове с прибавяне в храната определя нуфаровото коренище като сред най-токсичните от изпитаните заедно с калата, а варенето слабо премахва токсичността.
Цитотоксичен механизъмОтрова за човешката топоизомераза от втори тип, потискане на протеин киназа C и на катепсин S, апоптоза през каспази и оксидативен стрес.
Едновременно цитостатично лечениеТиоалкалоидите действат синергично с цисплатин и с етопозид в клетъчна среда, а етопозидът има същата ензимна цел.
Липса на установено количествоНяма монография, няма проучване и няма праг, така че „малко за проба” не е предпазна мярка.
Билка с непроверим произходПри защитен вид законен добив в България няма, тоест всяка предлагана суровина е с неизвестен произход.
Коренище от замърсен водоемИзползваната по традиция част седи в дънните наслаги, а видът е документирано натрупващ мед и радионуклиди от урановия ред.
Изсушена и натрошена билкаБелезите, които отличават жълтата от бялата водна роза, се виждат само на цвета и на плода и изчезват при сушене.
Бременност и кърменеАлкалоидният комплекс от растението е описван в съветската фармация като противозачатъчно средство, а данни за безопасност няма.
Бране и притежаванеЗабрана по чл. 40, ал. 1 от Закона за биологичното разнообразие за всички жизнени стадии и пряка вреда за застрашена популация от около 5000 индивида.
Възможни вреди

Какви вреди може да причини растението Жълта водна роза?

Документирана вреда при човек няма описана и това трябва да се каже точно така: няма публикуван случай, а не че вреда е изключена. Търсенето за отравяне и интоксикация по вида, по рода и по семейството не връща описан случай при човек, а единствената публикация, свързана с прилагане при хора, е без резюме. Каквото е известно за увреждане, идва от опити с животни и е двупосочно: при болни мишки изолираната молекула подобрява бъбречните показатели, но при здравите контроли забавя наддаването на тегло и дава лека хипоалбуминемия, тоест има системно въздействие и при здрав организъм. Прилагането в тези опити е в коремната кухина, а в едно от проучванията за лайшманиоза направо в самата рана. За поемане през устата има отделна публикация и тя е точно в обратната посока: при мишки и плъхове с прибавяне в храната коренището на този вид е определено, заедно с калата, сред най-токсичните от изпитаните растителни коренища, варенето слабо премахва токсичността, а авторите отбелязват, че лошо подбраната или лошо обработена храна при глад вероятно е допринасяла за смъртта на гладуващи. Отделно от тялото стои вредата, която е сигурна и измерима: изкореняването на коренище от застрашена популация и законовата забрана за него.

Няма съобщение за отравяне на човек

Обърни картата

Търсене по вида, по рода и по семейството не връща описан случай при човек. Това е липса на данни, а не установена безопасност.

Отрова за човешката топоизомераза

Обърни картата

Измерено в лаборатория: същата ензимна цел, която ползва цитостатикът етопозид. Механизмът е цитотоксичен.

Натрупване от дънните наслаги

Обърни картата

Видът се ползва като биоиндикатор на замърсени води и е документирано натрупващ мед и радионуклиди от урановия ред.

Пълна забрана по закон

Обърни картата

Защитен вид по приложение № 3 към Закона за биологичното разнообразие: чл. 40, ал. 1 забранява брането, притежаването и търговията за всички жизнени стадии.

Секция: Рискови групи

Кои рискови групи не трябва да приемат растението Жълта водна роза?

Растението не се приема от никого, а при бременност и кърмене основанието е двойно: няма никакви данни за безопасност и има историческо описание точно в тази посока.

  • Бременност: алкалоидният комплекс от растението е бил стандартизиран в съветската фармация и въведен през 1962 година като антитрихомонадно и противозачатъчно вещество, а през 1975 година е публикуван анализ на вагинални супозитории с него. Каквото и да значи това по същество, то не е основание за прием, а причина за особено внимание.
  • Кърмене: преминаването на тиоалкалоидите в млякото не е изследвано, тоест рискът за бебето е напълно непознат.
  • Механизъм, който засяга деленето: веществата от растението отравят човешката топоизомераза от втори тип и включват апоптоза в клетъчни линии, а алкалоидният комплекс е изследван за въздействие върху митозата.
  • Избор на билка при бременност: прави се с лекар, а билка от воден вид с неизвестен произход не е подходяща в нито един случай.

При съмнение за поемане по време на бременност се търси лекарска помощ незабавно.

При деца и юноши растението е изключено без уговорки, а рискът е по-висок по две причини наведнъж.

  • Малка телесна маса: едно и също количество активно вещество тежи повече при дете, отколкото при възрастен, а количество за прием при този вид не е установено.
  • Домашни билкови смеси: ако в дома има изсушена билка от неизвестен произход, тя не се дава на дете. Белезите, които отличават жълтата от бялата водна роза, изчезват при сушене.
  • Коренището не е ядивно, макар да е било храна при глад: при мишки и плъхове с прибавяне в храната то е излязло сред най-токсичните от изпитаните заедно с калата, а варенето слабо премахва токсичността.
  • Разпознаване край водата: обяснете на детето, че жълтият цвят във водата не се бере. Той е защитен по закон и не е играчка, а плодът и семената също не се пипат.
  • Механизъм, който засяга растящи клетки: действието върху топоизомеразата и апоптозата в клетъчни линии е допълнително основание при растящ организъм.

При съмнение, че дете е поело билка от неизвестен произход, се търси лекарска помощ незабавно и се носи остатъкът от билката.

При хронично болни решаващо е това, което измереният механизъм засяга: деленето на клетките, ензимите и бъбречната функция.

  • Онкологични заболявания: тук съчетанието е най-неблагоприятно, защото тиоалкалоидите действат синергично с цисплатин и с етопозид в клетъчна среда и молекулата отравя същия ензим, който ползва етопозидът. Такова наслагване не се прави без лекар и не се прави с билка.
  • Бъбречно заболяване: данните са само от мишки и от прилагане в коремната кухина, изрично интраперитонеално, а не подкожно. При здравите контроли в същия опит се появи лека хипоалбуминемия без белтък в урината, тоест системно въздействие има.
  • Чернодробно заболяване: данни за черния дроб при хора няма никакви, а веществата са алкалоиди с цитотоксичен профил.
  • Автоимунни и възпалителни заболявания: потискането на фактора NF-kappaB и на катепсин S засяга имунни механизми, а последствията при човек не са изследвани.

При всяко от тези състояния билка от този вид не се приема, а въпросите за лечението се обсъждат с лекуващия лекар.

Специфични проучвания за взаимодействия няма, но механизмът позволява предвиждане, а посоката е ясна.

  • Цитостатици: синергия с цисплатин и с етопозид в клетъчна среда и обща ензимна цел с етопозида. Това е най-важното съображение в целия раздел.
  • Лекарства, които засягат имунния отговор: потискането на фактора NF-kappaB и на катепсин S работи в същата посока, а сумарният резултат е непредвидим.
  • Лекарства с тесен терапевтичен обхват: влиянието на растението върху чернодробните ензими, които разграждат лекарствата, не е изследвано, тоест промяна в нивата не може да бъде изключена.
  • Други билки с алкалоиден състав: наслагването на неизмерени количества алкалоиди прави общото количество напълно неизвестно.

При редовно лечение всяка билка се съгласува с лекаря или с фармацевта. При жълтата водна роза отговорът не изисква обсъждане: тя не се приема и не се бере.

Често задавани въпроси

Често задавани въпроси за страничните ефекти на Жълта водна роза

Никакви, и това е буквално вярно: в медицинската литература няма нито едно публикувано съобщение за отравяне на човек с този вид, търсено по вида, по род Nuphar и по цялото семейство, и няма нито едно контролирано проучване при хора. Най-близкото до данни за поемане през устата е изследването от 1986 година на растенията за храна при глад в Северна Европа, но и то е при мишки и плъхове, а не при човек. Единствената публикация, свързана с прилагане при хора, е съветско съобщение от 1979 година за препарата Лутенурин при кожни и лигавични заболявания и то е без резюме, тоест не описва нито дизайн, нито количества, нито резултати. Тази липса не бива да се чете като добра новина. Растението е в българския списък на отровните и силно действащи лечебни растения, а веществата в него имат измерен цитотоксичен механизъм, така че липсата на съобщения по-скоро отразява това, че почти никой не го приема, отколкото че приемът е безобиден.

Могат, и основанието е механизмът, а не броят случаи. 6,6′-дихидрокситиобинуфаридин действа като ковалентна отрова на човешката топоизомераза от втори тип, тоест на същата цел, която ползва цитостатикът етопозид, потиска протеин киназа C и катепсин S и включва апоптоза в човешки клетъчни линии през каспази, оксидативен стрес и повишен цитозолен калций. При опитни животни изолираната молекула дава системен ефект дори при здрави контроли, където забавя наддаването на тегло и води до лека хипоалбуминемия. Тежестта при човек не е измервана, защото такова измерване не съществува, и точно това е причината растението да не се приема.

Проучвания за взаимодействия няма, но една група изпъква. Тиоалкалоидите от вида действат синергично с цисплатин и с етопозид в клетъчна среда, а изолираната молекула отравя човешката топоизомераза от втори тип, тоест същия ензим, който ползва етопозидът. Съчетаване с цитостатично лечение е най-неблагоприятното мислимо съчетание и не се прави. Отделно потискането на фактора NF-kappaB и на катепсин S засяга имунни механизми и може да работи в една посока с лекарства, които потискат имунния отговор. Данни за влияние върху чернодробните ензими, които разграждат лекарствата, липсват изцяло, така че при лекарства с тесен обхват промяна в нивата не може да бъде изключена.

Въпросът не стои, защото растението не се приема нито дълго, нито еднократно. Няма монография на Европейската агенция по лекарствата, няма установено количество, няма контролирано проучване при хора и няма законен начин суровината да бъде набавена в България, тъй като видът е защитен по приложение № 3 към Закона за биологичното разнообразие. Единственото дозирано приложение в историята на вида е съветският аптечен препарат Лутенурин, стандартизиран алкалоиден комплекс от растението, за когото резюмета не са налични и чиято използвана част не е посочена в достъпен източник. За продължителна употреба на самото растение няма никакви данни, а за краткотрайна също. Единственото, което съществува за продължително поемане през устата, е опитът с животни: коренището е изпитано като храна и е излязло сред най-токсичните от изпитаните, заедно с калата.

Ако има съмнение, че е поета билка от този вид или от неизвестен воден вид, действайте по следния ред:

  • Търсете лекарска помощ незабавно и не изчаквайте появата на оплаквания, особено ако е поело дете.
  • Вземете остатъка от билката или снимка на растението, за да може видът да бъде разпознат.
  • Кажете, че става дума за водно растение от семейството на водните рози и че за вида няма описани случаи на отравяне, тоест няма установена схема на лечение.
  • Опишете какви лекарства приемате, особено ако сред тях има цитостатик или лекарство, което потиска имунния отговор.
  • Не давайте нищо през устата при повръщане и обърканост и не опитвайте домашни средства.

Описани алергични реакции към жълтата водна роза в медицинската литература няма, но това е липса на данни, а не установена безопасност, при вид с нула съобщения за какъвто и да е нежелан ефект при човек. По-важното е, че рискът тук е от друг характер: проблемът не е свръхчувствителност на отделен човек, а измерено цитотоксично действие, което по механизъм засяга всекиго. Затова предпазната мярка не е проба с малко количество, а изобщо да не се приема, което съвпада и с правния режим на вида. При поява на оплаквания след прием на билка от неизвестен произход се търси лекар, независимо дали става дума за алергия или за нещо друго.

Вижте и продуктите на Билкопедия

Билкови формули с прецизно дозиран състав.

БилкоУроПРО - хранителна добавка за пикочната система
Препоръчан продукт

БилкоУроПРО(60 таб. х 630.65 mg)

Синергична грижа за простатата и мъжката жизненост

21,00 ( 41,07 лв. )
Виж продукта
БилкоСЪН - хранителна добавка за спокоен сън
Препоръчан продукт

БилкоСЪН(30 капс. х 365 mg)

Възстановяване на естествения сън

9,60 ( 18,78 лв. )
Виж продукта
БилкоДЕТОКС (60 таблетки х 640.15 mg) - 2
Препоръчан продукт

БилкоДЕТОКС(60 таб. х 640.15 mg)

Подкрепа за пречистващите функции

16,20 ( 31,68 лв. )
Виж продукта
БилкоСЛИМ - хранителна добавка за контрол на теглото
Препоръчан продукт

БилкоСЛИМ(60 табл. х 650 mg)

Контрол на теглото и ускорен метаболизъм

21,00 ( 41,07 лв. )
Виж продукта
БилкоРЕЛАКС (40 таблетки х 350.65 mg)
Препоръчан продукт

БилкоРЕЛАКС(40 таб. х 350.65 mg)

Емоционална уравновесеност и по-качествен сън

16,20 ( 31,68 лв. )
Виж продукта
БилкоЕНЕРДЖИ (60 таблетки х 646.80 mg) - 2
Препоръчан продукт

БилкоЕНЕРДЖИ(60 табл. х 646.80 mg)

Адаптогенна формула за жизненост

16,50 ( 32,27 лв. )
Виж продукта
БилкоФЛЕКС (60 таблетки х 639 mg)
Препоръчан продукт

БилкоФЛЕКС(60 таб. х 639 mg)

Подкрепа за костите, ставите и сухожилията

16,20 ( 31,68 лв. )
Виж продукта
БилкоИМУНО (30 капсули х 392.9 mg)
Препоръчан продукт

БилкоИМУНО(30 капс. х 392.9 mg)

Силен и балансиран имунен отговор

16,80 ( 32,86 лв. )
Виж продукта
Секция: Източници

Източници и научна база за Жълта водна роза

Регулаторен статус:

  • Европейска агенция по лекарствата (HMPC): за Nuphar lutea НЯМА монография на Съюза и няма вписване в списъка на признатите растителни субстанции. Няма признато показание, установено количество и официален раздел за безопасност, противопоказания и предупреждения.
  • Закон за биологичното разнообразие, приложение № 3 към чл. 37: „Бърдуче Nuphar lutea” под заглавието „Сем. Блатни рози Nymphaeaceae”. Защитен вид: по чл. 40, ал. 1 се забраняват брането, събирането, отрязването, изкореняването и всеки друг начин на унищожаване в естествената област на разпространение, както и притежаването, отглеждането, пренасянето, превозването, изнасянето зад граница, търговията и предлагането за продажба или размяна на взети от природата екземпляри, а по ал. 2 забраните важат за всички жизнени стадии. В същия списък стои и „Водна роза Nymphaea alba“, тоест „Водна роза” без определение е името на другия вид.
  • Наказателен кодекс, чл. 278в, ал. 4: уводният текст на приложение № 3 казва, че тези разпоредби се прилагат за видовете, означени със знак в приложението. Проверено дословно: знак носят двадесет и два животински вида и нито едно растение, тоест за жълтата водна роза наказателна отговорност по този член не се твърди. Забраните по чл. 40 важат независимо от знака.
  • Закон за лечебните растения: видът е в приложението към чл. 1, ал. 2 като „Бърдуче (Жълта водна роза) Nuphar lutea (L.) S. et S. Nymphaeaceae”. Чл. 14 препраща опазването на защитените по приложение № 3 лечебни растения към разпоредбите на Закона за биологичното разнообразие.
  • Заповед № РД-178 от 18.02.2026 г. на министъра на околната среда и водите: видът не фигурира нито в раздел I с определените количества за единадесет вида, нито в раздел II, т. 4 със забраната за цялата страна за двадесет и четири вида. Проверено дословно. Забраната идва от Закона за биологичното разнообразие.
  • Червена книга на Република България, том 1: „Жълта водна роза, бърдуче”, Nuphar lutea (L.) Sm., семейство „Nymphaeaceae – Блатни рози”; категория Застрашен, EN B2ab(i,ii,iii,iv); по-големите останали популации по долните течения на Камчия и Велека, с около 5000 индивида.
  • Отровни и силно действащи лечебни растения: видът е в българския списък по Н. Стоянов, „Нашите лекарствени растения”, второ издание 1972 и 1973 година, като „Водна роза жълта (Бърдуче)”. Записът е прочетен през списъка в Уикипедия на български, а не от самата книга.

Липса на данни при хора (PubMed):

  • Нула съобщения за отравяне на човек. Търсене за отравяне, интоксикация и клинично съобщение по вида, по род Nuphar и по семейство Nymphaeaceae не връща описан случай при човек. Връща лабораторни и екологични публикации, токсикологичното изследване на коренището като храна при глад и една работа за предколумбови халюциногени, която се отнася до Nymphaea ampla, а не до този вид. Това е липса на данни, а не доказателство за безопасност.
  • J Ethnopharmacol, 1986PMID 3821142опит с животни, но с поемане през устата: Airaksinen MM и съавтори изследват растенията, ползвани като храна при глад във Финландия и Северна Европа, между които коренището на Nuphar luteum, и изпитват токсичността им след традиционната обработка при мишки и плъхове с прибавяне в храната. Изводи: всички изследвани коренища съдържат токсични съединения, нуфаровото и калата са сред най-токсичните от изпитаните, варенето слабо премахва токсичността, а след печене при висока температура същата смес в храната се понася в продължение на седмици. Авторите заключават, че лошо подбраната или лошо обработена храна при глад вероятно е допринасяла за смъртта на гладуващи и че необмисленото опростяване на традиционните предпазни мерки при обработката може да е опасно. Това е най-пряко относимата токсикологична публикация за вида и единствената с поемане през устата.
  • Нула контролирани проучвания. Търсене по вида с типовете публикация Clinical Trial и Randomized Controlled Trial дава нула резултата; същото и с термините за рандомизиране, плацебо, двойно слепи схеми и доброволци.
  • Vestn Dermatol Venerol, 1979PMID 369221 – препаратът Лутенурин при кожни и лигавични заболявания. Стара съветска публикация на руски език, без резюме в PubMed, затова дизайн, брой участници, количества и резултати не са проверими. От записа не бива да се извежда твърдение за действие или за безопасност.

Механизъм, измерен в лаборатория:

  • Bioorg Med Chem Lett, 2019PMID 31182315 – при сляп скрининг на 341 средиземноморски растителни извлека тези от Nuphar lutea са отличени; 6,6′-дихидрокситиобинуфаридин (DTBN) усилва разрязването на ДНК от човешката топоизомераза IIα около 8 пъти и от IIβ около 3 пъти и действа като ковалентна отрова на ензима. Това е механизмът на цитостатици като етопозид. Уточнение: думата „отрова” в заглавието се отнася до ензима, не до отравяне на човек.
  • Molecules, 2021PMID 34066895 – DTBN потиска киназната активност на протеин киназа C, като класическите PKCα и PKCγ са по-чувствителни от новите и атипичните изоформи.
  • Molecules, 2021PMID 34443335 – DTBN потиска катепсин S най-силно (IC50 3,2 μM), катепсин L 13,2 μM, папаин 70,4 μM, катепсин B едва 1359,4 μM, но е НЕАКТИВЕН срещу главната протеаза Mpro на SARS-CoV-2.
  • Pharmaceuticals, 2022PMID 35455407 – обогатената на тиоалкалоиди фракция намалява дозозависимо размножаването и жизнеспособността на човешки левкемични клетки KG-1a, HL60 и U937 и включва апоптоза през каспази 8, 9 и 3, през оксидативен стрес и повишен цитозолен калций; чистият DTBN действа по друг механизъм. Нито фракцията, нито DTBN убиват значимо нормални човешки мононуклеарни клетки от периферна кръв.
  • Cell Biol Toxicol, 2019PMID 30826899 – нуфаров алкалоид от същата димерна група, 6-хидрокситиобинуфаридин, предизвиква апоптоза в клетки на бозайници за по-малко от един час, което авторите определят като вероятно най-бързото известно предизвикване на апоптоза. Действието е независимо от типа клетка, преодолява устойчивостта на клетки от хронична лимфоцитна левкемия върху поддържаща среда и не се проявява при тромбоцити; минава през каспаза 9 и каспаза 3, но не през каспаза 8, а цитохром C излиза от митохондриите дори без белтъците BAX и BAK. Уточнение: публикацията не посочва от кой вид е добито веществото.
  • Cancer Biol Ther, 2009PMID 19713755 – смес от тионуфаридини и тионуфлутидини от лист и коренище потиска фактора NF-kappaB, предизвиква апоптоза и действа синергично с цисплатин и етопозид.
  • J Clin Periodontol, 2019PMID 30372545отрицателен елемент: 6,6′-дихидрокситиобинуфаридин, пречистен от листата на Nuphar lutea и в тази публикация назован „nupharidine”, не убива директно Aggregatibacter actinomycetemcomitans JP2, а усилва фагоцитозата, реактивните кислородни видове и неутрофилните извънклетъчни мрежи. Авторите пишат, че това трябва да се провери първо предклинично и клинично. Внимание с името: в японските работи върху Nuphar pumila „nupharidine” е съвсем друго вещество, мономерен сесквитерпенов алкалоид със слаба активност.
  • Acta Pol Pharm, 1971PMID 5092581 – алкалоидният комплекс на Nuphar luteum, познат като Лутенурин, е изследван за въздействие върху деленето на клетките в теста с лук Allium cepa. Резюме няма, затова количествени резултати не се цитират, а използваната част не е посочена.
  • J Chem Ecol, 1991PMID 24258916 – водни извлеци от листата и от корените с коренището убиват разсад от салата и потискат растежа на водно леще Lemna minor; ефектът не се обяснява с осмотичното налягане или pH. Показва биологично активни вещества и в двете части.
  • Molecules, 2020PMID 32260270; Phytomedicine, 2009PMID 19303752; Exp Parasitol, 2010PMID 20515684; Ann Trop Med Parasitol, 2009PMID 19508747 – противовирусни и антилайшманийни лабораторни данни за вида.
  • Asian Pac J Trop Med, 2013PMID 23790332 – скрининг на 51 извлека от 16 растителни вида от Турция. Уточнение за метода: клетъчни култури в тази работа няма. Антибактериалната активност е с дисково-дифузионен метод срещу 10 бактерии, а противотуморната с тест за тумори върху дискове от картоф, предизвикани от Agrobacterium tumefaciens. Алкохолните извлеци от Nuphar lutea дават силно потискане на туморите, а най-силните резултати са при Nymphaea alba.

Опити с животни (не се пренасят върху хора):

  • Sci Rep, 2024PMID 38555397опит с животни: при мишки C57BL/6J с хронично бъбречно заболяване от аденинова диета DTBN, приложен с инжекции в коремната кухина (в текста „IP injections”), понижава серумната урея и креатинина, инфилтрацията на макрофаги, засегнатата бъбречна площ, бъбречния TGF-β и IL-1β, IL-6 и P-STAT3 спрямо болните нетретирани мишки. При здравите контроли DTBN не увреди тъкани, но забави наддаването на тегло и даде лека хипоалбуминемия без белтък в урината. Пътят на прилагане е изрично интраперитонеален, не подкожен.
  • J Ethnopharmacol, 2015PMID 25490314опит с животни: предварително третиране с частично пречистен листен извлек дава средна преживяемост около 60 на сто при мишки със смъртоносна доза липополисахарид и понижава възпалителните посредници. Защитата е частична, не пълна.
  • Int J Mol Sci, 2023PMID 37176034опит с животни и клетки: DTBN потиска производството на SARS-CoV-2 в клетки Vero E6 при нецитотоксични концентрации; при мишки K18-hACE2 подобрява преживяемостта. Авторите наричат работата предклинично доказателство на концепцията.
  • J Cancer, 2017PMID 28638458опит с животни: полупречистен листен извлек с цисплатин действа синергично в модел на белодробни метастази с меланом B16 при мишки.
  • Pathogens, 2024PMID 38787236опит с животни и клетки: извлекът и DTBN действат срещу Leishmania major и при заразени мишки; изводът на авторите е за потенциал за по-нататъшно разработване на молекулата. Извлекът е прилаган в коремната кухина, а изолираният DTBN направо в самата рана; подкожно е само заразяването с промастиготи, не лечението.
  • Пътища на прилагане, събрано на едно място: в PMID 38555397 и PMID 37176034 прилагането е в коремната кухина, в PMID 38787236 в коремната кухина и в самата рана, а в PMID 3821142 през храната. Подкожно прилагане на веществото няма в нито едно от цитираните проучвания.

Натрупване на замърсители:

  • Environ Pollut, 2024PMID 39366445 – видът се приема за биоиндикатор на замърсяване на водите; в чернобилски водоеми жизненоспособността на прашеца остава стабилна при обща мощност на погълнатата доза под 14,4 μGy/h, при която стерилните зърна са 1 до 4 на сто, а над този праг делът им нараства близо пет пъти, което авторите свързват с високо вътрешно облъчване от стронций-90. Уточнение за величината: μGy/h е мощност на дозата, а не доза.
  • Bull Environ Contam Toxicol, 1980PMID 7470647 – натрупване на мед в речни наслаги и в растения Nuphar lutea на различни разстояния от металургично предприятие. Резюме няма.
  • Bull Environ Contam Toxicol, 1983PMID 6860810 – сезонни разлики в натрупването на радионуклиди от урановия ред. Резюме няма.
  • Chemosphere, 2009PMID 19038415уточнение срещу преувеличаване: в изкуствено езеро с депонирана пепел от лигнитни въглища видът има най-ниски концентрации на следови елементи между двата вида с плаващи листа, но хром и никел показват сравнително висока подвижност от корените към горните части.
  • Molecules, 2026PMID 41828882 – при сравнение на 11 водни макрофита с газова хроматография и масспектрометрия Nuphar lutea има най-малко главни нискомолекулни съединения, 11 на брой, а мастните киселини са водещата група.

Лутенурин и състав (заглавия без резюме, ползват се само като заглавия):

  • PMID 13925769Med Prom SSSR, 1962 – Лутенурин се въвежда като ново антитрихомонадно и противозачатъчно вещество; отраслово издание, не клинично проучване.
  • PMID 5390003Antibiotiki, 1969; PMID 4391463Farmakol Toksikol, 1969; PMID 4994639Farmatsiia, 1969; PMID 1241368Farmatsiia, 1975 – антитрихомонадно, антибактериално и противогъбично действие, определяне на биологичната активност и анализ на вагинални супозитории с Лутенурин. Уточнение: вагинални супозитории се споменават само в записа от 1975 година; записът от 1979 година е дермато-венерологичен, а нито един от тези записи не посочва използваната част на растението.
  • PMID 5218340Arch Pharm Ber Dtsch Pharm Ges, 1965 – биосинтеза на алкалоидите в Nuphar luteum; PMID 1112308Experientia, 1975 – Wong CF и LaLonde RT описват 6- и 6′-хидроксинеотиобинуфаридин като монохемиаминали от Nuphar luteum. И двете са без резюме и се ползват само като заглавия.
  • ВНИМАНИЕ, друг вид: мономерните сесквитерпенови алкалоиди нуфаридин, дезоксинуфаридин, 7-епидезоксинуфаридин и нуфаролутин са охарактеризирани от коренището на Nuphar pumilaPMID 11354659, PMID 14643343, PMID 16413779, PMID 31257322. В тези публикации видът е изписан Nuphar pumilum, но приетото име по международния указател на растителните имена е Nuphar pumila (Timm) DC., 1821, а формата pumilum не се среща там като валидно име. Изводите от тях не се пренасят върху жълтата водна роза.
  • PMID 28335791 – етноботаничните архивни данни на Адам Фишер поставят таксон, записан като „Nuphar lutea или Lilium sp.”, между тези с най-висока стойност на употреба. Самият източник е двусмислен за таксона и записът не се ползва като доказателство.
  • НЕПРОВЕРЕНО: танини, нишесте, стероли, фенолкарбоксилни киселини, витамин C и каротен, както и народните показания при гастрит, ревматизъм, маточни кръвотечения, главоболие и импотентност, се изброяват по български търговски сайтове без цитиран първичен източник.

Този материал е информационен, не е указание за употреба и не заменя лекарска консултация. Растението е защитен вид и брането му е забранено. Регулаторните препратки са проверени по текста на приложението към Закона за лечебните растения, по приложение № 3 към Закона за биологичното разнообразие и по текста на Заповед № РД-178 от 18.02.2026 г., а научните – чрез PubMed (Entrez esummary) на 29.07.2026 г.

Обновено на 27 август 2026 г. Информацията е сверена с източниците, посочени по-горе.